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2021-06-14 22:26:43

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診療マル秘裏話  号外Vol.1878 令和2年8月11日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)人の組織傷害が,アレルギー症状にIL-33の産生惹起
2)小児期の神経発達症に伴なう入眠困難の改善薬

 
 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
 
 
1】 人の組織傷害が,アレルギー症状にIL-33の産生惹起

 
 
 
 
 
 
 
 兵庫医科大学は7月16日、さ
まざまな病気に関わる「人の組
織傷害」が、アレルギー症状を
引き起こす原因となる物質(IL
-33 )の産生を引き起こすこと
を証明したと発表しました。こ
の研究は、同大免疫学講座の足
立匠助教らの研究グループによ
るものです。研究成果は、「In
ternational Immunology」に掲
載されています。気管支喘息や
腸管寄生虫が感染した肺では、
著明な好酸球浸潤と杯細胞から
の粘液分泌亢進が認められます。
このような変化はIL-5やIL-13
といったTh2 型サイトカインの
作用で誘導されます。従来はTh
2 細胞がIL-5とIL-13 を産生す
ると考えられてきました。その
後、同研究グループの糞線虫感
染モデルを用いた研究などから、
感染初期にはグループ2自然リ
ンパ球(ILC2)がTh2 型サイト
カインを産生することが明らか
となりました。肺で産生された
IL-33 はILC2の強力な活性化因
子として作用し、ILC2の増殖と
IL-5とIL-13 の産生を誘導しま
す。その結果、肺において好酸
球性炎症が誘導されます。しか
し、IL-33 の発現がどのような
機序で誘導されるのか全く不明
でした。研究グループは、アレ
ルゲンや寄生虫によって組織が
傷害されるとDAMPsもしくはAla
rminと呼ばれる細胞内物質群が
細胞外へと放出され、次に、DA
MPsの作用で肺組織がIL-33を産
生するようになると考え、今回、
DAMPsの同定、並びにDAMPsによ
るIL-33 産生誘導メカニズムを
研究しました。研究グループは
まず、マウス肺の組織抽出物を
作製し、in vitroで線維芽細胞
を刺激、またはマウスに経鼻投
与しました。その結果、組織抽
出物がIL-33 のmRNA発現を誘導
することが判明しました。そこ
で、肺の組織抽出物中の可溶性
蛋白画分を分離精製し、プロテ
オミクス解析を行ったところ、
RBBP9 が同定されました。

続けて、肺組織抽出物、または
リコンビナントRBBP9 で線維芽
細胞を刺激した結果、強力なCO
X2とPGE2合成酵素-1の発現が誘
導され、また、PGE2産生が認め
られました。さらに、COX2阻害
剤、PGE2レセプター競合阻害剤
を用いた実験を重ねた結果、肺
組織抽出物、またはリコンビナ
ントRBBP9 刺激による線維芽細
胞のIL-33 発現誘導がPGE2を介
することがin vitro、in vivo
で判明しました。

最後に、CRISPR-Cas9 を用いた
遺伝子編集によりRBBP9 欠損マ
ウスを作製して解析しました。
その結果、糞線虫感染後の初期
のIL-33 発現上昇が、野生型マ
ウスに比べ有意に抑制されてい
ることが明らかとなりました。

IL-33 はT細胞、肥満細胞、IL
C2を刺激して、アレルギー応答
に関与する2型炎症応答を誘導
します。従ってIL-33 産生を誘
導するRBBP9 の発見は、アレル
ギー炎症の制御を可能にする新
規ターゲット因子の発見でもあ
ると考えられます。さらに、今
回の研究からRBBP9 がPGE2の産
生を介してIL-33 の産生を誘導
することが明らかとなりました。
研究グループは、「今後、RBBP
9 とPGE2の産生と機能を制御す
ることで、IL-33 が関与するア
レルギー疾患の治療に役立つも
のと期待している」と、述べて
います。

グループ2自然リンパ球につい

て解説している動画です。

 
 


 
 
 
 酸性の溶液を産生する。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 小児期の神経発達症に伴なう入眠困難の改善薬

 
 
 
 
 
 
 
 製薬ベンチャーのノーベルフ
ァーマ(東京都中央区)は、小
児期の神経発達症にともなう入
眠困難の改善薬「メラトベル顆
粒小児用0・2%」を発売しま
した。日本初となる生体内ホル
モンと同一の化学構造式を持つ
メラトニンを有効成分とするメ
ラトニン受容体作動性入眠改善
薬です。神経発達症の小児は睡
眠障害の有病率が高いといわれ、
自閉スペクトラム症では50~
80%、ADHD(注意欠如・
多動症)では25~50%の割
合で睡眠障害が併存するとの報
告があります。ピーク時の年間
売上高は11億円を見込んでい
ます。

メルトラベルについて解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 生涯、睡眠障害に悩まされる
ことがないことを願う。  笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 兵庫医科大学が7月16日、さ
まざまな病気に関わる「人の組
織傷害」が、アレルギー症状を
引き起こす原因となる物質(IL
-33 )の産生を引き起こすこと
を証明したと発表したのは偉大
な業績です。まず、マウス肺の
組織抽出物を作製し、in vitro
で線維芽細胞を刺激、またはマ
ウスに経鼻投与しました。その
結果、組織抽出物がIL-33 のmR
NA発現を誘導することが判明し
ました。そこで、肺の組織抽出
物中の可溶性蛋白画分を分離精
製し、プロテオミクス解析を行
ったところ、RBBP9 が同定され
たということです。さらに、肺
組織抽出物、またはリコンビナ
ントRBBP9 刺激による線維芽細
胞のIL-33 発現誘導がPGE2を介
することがin vitro、in vivo
で判明したので、今後、RBBP9
とPGE2の産生と機能を制御する
ことで、IL-33 が関与するアレ
ルギー疾患の治療に役立つよう
にして頂きたいと切に願う次第
です。
 製薬ベンチャーのノーベルフ
ァーマ(東京都中央区)が、小
児期の神経発達症にともなう入
眠困難の改善薬「メラトベル顆
粒小児用0・2%」を発売した
のは、喜ばしいことです。健康
な小児では、夜泣きを除いて、
早寝、早起きができるように、
体内時計が設定されています。
むしろ、大人が小児の早寝、早
起きに付き合うと、夜中に眼が
覚めてしまい、眠れなくなる(
早朝覚醒)ことが起こります。
ところが、神経発達症に伴なう
小児の入眠困難には、なかなな
大人の睡眠薬や安定剤を使うこ
とができませんでした。生理的
なメラトニンの受容体を刺激す
る薬であれば、副作用も少ない
と推測されます。神経発達症の
小児は睡眠障害の有病率が高い
といわれ、自閉スペクトラム症
では50~80%、ADHD(
注意欠如・多動症)では25~
50%の割合で睡眠障害が併存
するとの報告があるため、安全
に投与できる薬が上梓された事
は、一安心と言えましょう。

 覚醒剤の濫用は、昔と較べて
隔世の感がある。     笑

 
 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
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2021-06-13 23:09:17

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診療マル秘裏話  号外Vol.1877 令和2年8月10日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)特定分子を胃ガン細胞が取込み抗ガン剤治療抵抗
2)熟成ホップ由来苦味酸が認知機能と気分状態改善

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 特定分子を胃ガン細胞が取込み抗ガン剤治療抵抗

 
 
 
 
 
 
 
 熊本大学は7月15日、ガン関
連線維芽細胞(CAFs)が分泌す
る細胞外小胞(EVs )に含まれ
るAnnexinA6 という分子が胃ガ
ン細胞に取り込まれることで抗
ガン剤治療抵抗性につながるこ
とを確認したと発表しました。
これは、同大・国際先端医学研
究機構(IRCMS )消化器ガン生
物学・内原智幸研究員(令和2
年3月まで在籍)、石本崇胤特
任准教授、生命科学研究部消化
器外科学・馬場秀夫教授らの研
究グループと、国立ガン研究セ
ンター研究所、大阪市立大学、
シンガポール国立大学、テキサ
ス大学MDアンダーソンガンセン
ターとの共同研究によるもので
す。研究成果は、「Cancer Res
earch 」のオンライン版に掲載
されています。胃ガンは日本に
おいて2番目に多いガンです。
特に進行した胃ガンにおいては
抗ガン剤などのさまざまな薬剤
が用いられていますが、十分な
病状の改善は得られていない。
がん細胞の周りはガン微小環境
とよばれるさまざまな細胞によ
って構成されている。その構成
細胞の一つであるCAFsは、さま
ざまな因子を分泌することでガ
ンの悪性化を強めることが知ら
れています。同研究では、抗ガ
ン剤治療への抵抗性に関わるCA
Fs由来の分子を同定し、新規創
薬への可能性を見出しました。
研究グループはまず、胃ガン患
者さんの組織において、CAFsの
量が多いと、その後の病状が悪
いことを明らかにしました。こ
の関係は進行ガンで抗ガン剤治
療を行った胃ガン患者さんでも
同様の結果でした。この結果を
受けて、抗ガン剤抵抗性獲得の
原因となるCAFs由来の因子が存
在するのではないかと考えまし
た。

次に、ヒトの生体の条件に近づ
けた細胞実験によって、CAFsの
培養上清で培養した胃ガン細胞
が抗ガン剤抵抗性を獲得するこ
とを示しました。どの遺伝子が
働いているか(発現しているか)
を調べる遺伝子発現解析を胃ガ
ン細胞で行った結果、CAFs由来
のAnnexinA6を発現するEVsが、
胃ガン細胞の抗ガン剤抵抗性に
大事な働きをしていることを発
見しました。また、AnnexinA6
は胃ガン細胞にはほとんど発現
せず、CAFsだけに存在している
ことが明らかになりました。

これらのことから、AnnexinA6
がEVs を介して胃ガン細胞に取
り込まれることで、抗ガン剤抵
抗性獲得に関わることが判明し
ました。さらに、AnnexinA6 は
胃ガン細胞内に取り込まれた後、
胃がん細胞膜上のβ1インテグ
リンを安定化させ、下流のシグ
ナルを活性化することで、抗ガ
ン剤抵抗性の獲得に寄与するこ
とを明らかにしました。

今回の研究成果により、胃ガン
細胞の周りにあるCAFs由来のAn
nexinA6 が抗ガン剤治療抵抗性
を引き起こしていることが明ら
かにされました。研究グループ
は、「今後の研究の進捗によっ
て、胃ガンにおいてAnnexinA6
やCAFsをターゲットにした新た
な創薬開発が期待される」と、
述べています。

ガン関連繊維芽細胞について

解説している動画です。

 
 


 
 
 本の校正で構成を変える。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 熟成ホップ由来苦味酸が認知機能と気分状態改善

 
 
 
 
 
 
 
 キリンホールディングスと順
天堂大学などの研究グループは、
物忘れの自覚症状がある中高齢
者を対象とする臨床試験で、ビ
ール含有苦味成分「熟成ホップ
由来苦味酸」が認知機能と気分
状態を改善することを確認しま
した。ヒトで十分な効果が示さ
れたのは初めてです。食生活を
通じた認知症予防法の開発につ
ながる可能性があります。

試験は、認知機能低下の自覚
症状(SCD)がある45-69歳
の中高齢者から質問への回答な
どをもとに健常な100人を選
抜しました。熟成ホップ由来苦
味酸含有サプリメント摂取と、
疑似薬摂取の2群に分けて二重
盲検試験を実施しました。摂取
はじめと12週目に被験者の認知
機能を神経心理テストを用いて
評価しました。また、注意機能
は言語・記憶機能を評価する標
準注意検査法(CAT)、スト
レス状態は唾液中のマーカー物
質測定で評価しました。

 12週目の認知機能評価テスト
では、苦味酸サプリ摂取群の正
答率は疑似薬群に比べて統計学
的に有意に改善しました。神経
心理テスト後のマーカー物質β
エンドルフィン濃度も有意に低
値を示すようになりました。S
CDの解析でも改善がみられま
した。成果は、国際科学誌「ジ
ャーナル・オブ・アルツハイマ
ーズ・ディジーズ」に掲載され
ました。

ホップについて解説している

動画です。

 
 


 
 
 氷菓の味を評価する。笑

 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 熊本大学が7月15日、ガン関
連線維芽細胞(CAFs)が分泌す
る細胞外小胞(EVs )に含まれ
るAnnexinA6 という分子が胃ガ
ン細胞に取り込まれることで抗
ガン剤治療抵抗性につながるこ
とを確認したと発表したのは、
素晴らしい業績です。近年ガン
関連線維芽細胞(CAFs)が注目
されているのは、知っていまし
たが、抗ガン剤治療抵抗性につ
ながるというのは、初耳でした。
TGF-βに関係して、ガンの悪性
度が高くなることは、先日のメ
ルマガで紹介した通りです。今
後の研究の進捗によって、胃ガ
ンにおいてAnnexinA6 やCAFsを
ターゲットにした新たな創薬開
発に期待したいと思います。
 キリンホールディングスと順
天堂大学などの研究グループが、
物忘れの自覚症状がある中高齢
者を対象とする臨床試験で、ビ
ール含有苦味成分「熟成ホップ
由来苦味酸」が認知機能と気分
状態を改善することを確認しま
したのは、素晴らしい業績です。
ホップ由来苦み酸に健康効果が
あるのは、存じていましたが、
認知機能と気分状態を改善する
ことは、知りませんでした。ヒ
トで十分な効果が示されたのは
初めてであり、食生活を通じた
認知症予防法の開発につながる
可能性をぜひ追及して頂きたい
ものです。現在、認知症の治療
薬は、進行を遅くするだけで、
根本的な治療は、ありません。
そうした状態では、予防が一番
重要と言えましょう。

 昨日の認知機能を発表する。


 
 
 
 
 
 
 
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2021-06-12 23:12:47

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診療マル秘裏話  号外Vol.1876 令和2年8月9日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)新規アレルギー治療薬の共同研究開発を実施と発表
2)生きがいが就労目的,主観的健康感悪化リスク低下

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 新規アレルギー治療薬の共同研究開発を実施と発表

 
 
 
 
 
 
 
 株式会社MORESCOは7
月15日、愛媛大学と新規アレル
ギー治療薬の共同研究開発を実
施すると発表しました。同社が
新規化合物を合成し、同大学が
薬効を評価することで、新しい
作用メカニズムを持つアレルギ
ー疾患治療薬を創出します。年
内には同化合物の薬効評価など
を終了し特許を取得する予定で
す。同化合物は気管支喘息、ア
レルギー性鼻炎、アトピー性皮
膚炎といった幅広いアレルギー
疾患に治療効果が期待できるこ
とから、特許取得後の早期の臨
床研究開始を目指しています。

 アレルギー疾患はヘルパーT
(Th)細胞の1種であるTh
2細胞がIL-4、IL-5、
IL-13などのサイトカイン
を分泌することで発症します。
また、サイトカインを産生する
細胞集団(病原性Th2細胞)
がアレルギーの慢性化を引き起
こす原因細胞であることが分か
ってきました。Th2サイトカ
インを標的とした抗体医薬が開
発されていますが、高価で投与
方法が限られ通院が必要なため、
抗体医薬と同様の活性を持つ低
分子化合物の開発が望まれてい
ます。

 愛媛大学大学院医学系研究科・
医学部附属病院先端医療創生セ
ンターの山下政克教授らの研究
グループは、Th2細胞からの
IL-5の産生と病原性Th2
細胞のIL-33受容体の発現
を低下させる低分子化合物を見
いだしました。同化合物をマウ
スに投与したところ、気管支喘
息、アレルギー性鼻炎、アレル
ギー性皮膚炎などのアレルギー
疾患モデルマウスにおいて症状
の著しい改善が認められました。
健常人の末梢血を用いた検討で
もIL-5産生の低下が確認で
きました。

 同社は新規事業創出に向け、
2018年3月にメディカル材料プ
ロジェクトを立ち上げ、創薬に
有効な複数の低分子化合物の開
発を進めています。今回の共同
研究ではハードディスク表面潤
滑剤のほか、特殊合成潤滑油の
開発で培った合成技術や精製技
術を生かし新規化合物の合成を
行います。

 年内にはマウスモデルとヒト
末梢血による薬効評価、実験動
物での薬物動態評価を終了し特
許取得を行う予定です。新規化
合物は気管支喘息、アレルギー
性鼻炎、アトピー性皮膚炎、好
酸球性副鼻腔炎などの幅広い慢
性アレルギー疾患において根治
的な治療効果が期待できるとい
うことです。

 アレルギー疾患は、国民の2
人に1人が罹患しているにも拘
わらず、根治療法は開発されて
おらず、一度発症すると慢性化
する場合が多く、患者さんの肉
体的、精神的、経済的負担が極
めて大きいと考えられています。

免疫について解説している動画

です。

 
 


 
 
 
 紺地の服を着て、根治療法を
考える。         笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 生きがいが就労目的,主観的健康感悪化リスク低下

 
 
 
 
 
 
 
 東京都健康長寿医療センター
研究所は7月16日、65歳以上の
高齢就労者において、「金銭の
み」を就労の目的としている人
は、「生きがい」を目的として
いる人に比べて、2年後の主観
的健康感の悪化リスクが1.42倍、
生活機能悪化リスクが1.55倍高
いことを判明したと発表しまし
た。これは、同研究所社会参加
と地域保健研究チームの藤原佳
典研究部長、根本裕太氏らの研
究グループによるものです。研
究成果は、「Geriatrics & Ger
ontology International」のオ
ンライン版に掲載されています。

 これまでの研究から、高齢期
における就労が健康維持に寄与
することが分かっています。し
かし、高齢期就労と健康との関
連において、「就労の動機」が
どのように影響するかについて
は不明でした。そこで研究グル
ープは今回、2013~2015年に東
京都大田区で実施された郵送調
査のデータを用いて検討しまし
た。

 対象者は同区居住の65歳以上
の高齢者7,608 人です。2013年
と2015年の両調査に回答し、20
13年時点で,就労していた1,069
人を解析対象としていました。
就労の動機は、「健康のため」
「生きがいを得たい」「社会貢
献・社会とのつながり」を生き
がい目的、「生活のための収入
が欲しい」「借金の返済のため」
「小遣い程度の収入が欲しい」
を金銭目的と定義しました。3
群(生きがい目的群、生きがい
+金銭目的群、金銭目的群)に
分類しました。そして各群にお
ける2年後の主観的健康感、精
神的健康度、生活機能悪化リス
クを比較しました。解析の結果、
金銭のみを就労の目的としてい
る人は、生きがいを目的として
いる人に比べ、2年後の主観的
健康感の悪化リスクが1.42倍、
生活機能悪化リスクが1.55倍高
いことが示されました。しかし、
生きがい目的で就労している人
と、生きがいと金銭の両方を目
的としている人との間には健康
悪化リスクに差はありませんで
した。

 研究結果から、就労の動機が
金銭のみである人において、就
労による健康効果が得られてい
ない可能性が示されました。金
銭のみを就労目的としている人
は、より多くの収入を得るため
に、長時間・危険・重労働など
による身体的および精神的負担
が大きいため、健康悪化リスク
が高いと考えられます。一方、
生きがいと金銭の両方を目的と
している人は、必ずしも金銭が
上位の就労動機ではないため就
労によるストレスは小さく、生
きがい目的の高齢就労者と健康
悪化リスクが同等であることが
示唆されました。

 「高齢期就労による健康効果
を高めるには、直接感謝される
といったような、生きがいを実
感できる業務に携わることが重
要。また、金銭目的のみで働く
高齢者に対しては、就労支援だ
けではなく、生活全般や健康に
ついての相談や貧困対策などの
セーフティネットが必要である」
と、研究グループは述べていま
す。

生きがい就労について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 官舎で感謝された。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 株式会社MORESCOが7
月15日、愛媛大学と新規アレル
ギー治療薬の共同研究開発を実
施すると発表したのは喜ばしい
ことです。同社が新規化合物を
合成し、同大学が薬効を評価す
ることで、新しい作用メカニズ
ムを持つアレルギー疾患治療薬
を創出するという役割分担のよ
うです。Th2細胞からのIL
-5の産生と病原性Th2細胞
のIL-33受容体の発現を低
下させる低分子化合物を見つけ
出し、同化合物をマウスに投与
したところ、気管支喘息、アレ
ルギー性鼻炎、アレルギー性皮
膚炎などのアレルギー疾患モデ
ルマウスにおいて症状の著しい
改善が認められたと言うことで
すので、臨床試験の結果が待ち
どおしい限りです。
 東京都健康長寿医療センター
研究所が7月16日、65歳以上の
高齢就労者において、「金銭の
み」を就労の目的としている人
は、「生きがい」を目的として
いる人に比べて、2年後の主観
的健康感の悪化リスクが1.42倍、
生活機能悪化リスクが1.55倍高
いことを判明したと発表したの
は、金銭より、生きがいという
就労目的の方が好ましいと言え
るのではないでしょうか?金銭
のみを就労目的としている人は、
より多くの収入を得るために、
長時間・危険・重労働などによ
る身体的および精神的負担が大
きいため、健康悪化リスクが高
いと考えられるということで、
理論武装もされているようです。

 危険な競技を棄権する。笑

 
 
 
 
 
 
 
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(イジニイワト)

発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2021-06-11 22:36:08

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診療マル秘裏話  号外Vol.1875 令和2年8月8日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)St18がVEGFの発現を転写因子Sp1 の抑制で抑制
2)高齢者の認知症発症を予測する方法を開発した

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
 
 
1】 St18がVEGFの発現を転写因子Sp1 の抑制で抑制
 
 
 
 
 
 
 
 生理学研究所は7月15日、マ
クロファージで強く発現するZi
nc finger protein の遺伝子St
18をマクロファージでのみ欠損
するマウスを用いて、St18が血
管内皮増殖因子(VEGF)の発現
を転写因子Sp1 の抑制で抑えて
いることを発見したと発表しま
した。この研究は、同研究所生
体機能調節研究領域特別協力研
究員の丸山健太医師らの研究グ
ループによるものです。研究成
果は、米科学誌「Cell Reports」
に掲載されています。

近年、Zinc finger protein の
遺伝子St18が肝臓ガンにおいて
炎症を促進させることが報告さ
れました。St18の発現を抑制さ
せた肝臓ガンの細胞では炎症性
サイトカイン遺伝子の発現が低
下することから、St18がガンの
新たな治療標的となるのではな
いかと期待されています。研究
グループは、St18がガン細胞よ
りも免疫細胞のマクロファージ
で非常に強く発現していること
を見出しました。一方で、St18
が敗血症や腸炎といった免疫現
象の絡む病態において、どのよ
うな役割を果たしているのかは
不明でした。

VEGFはマクロファージや腫瘍細
胞で発現し、血管透過性と血管
新生の促進作用を有します。VE
GFは全身炎症に伴う血圧の低下
やガンの増殖といったさまざま
な病態において重要な役割を果
たしていることが知られており、
VEGFの中和抗体は、進行大腸ガ
ンの治療薬として広く使用され
ています。しかしVEGFの発現を
抑制する分子があるかどうかは
明らかになっていませんでした。
今回研究グループは、マクロフ
ァージで特異的にSt18を欠損さ
せたマウスを作製し、表現型解
析を実施しました。その結果、
同マウスは炎症性サイトカイン
遺伝子の発現が正常であるにも
かかわらず、敗血症や薬剤性腸
炎ですぐに死亡することが分か
りました。

敗血症や薬剤性腸炎では血管透
過性が上昇することで血圧が低
下し、このことが原因で個体は
死に至ります。そこで、エバン
スブルーという色素を静脈に注
射し、一定時間後に様々な臓器
をとりだして当該色素の濃度を
測定しました。その結果、マク
ロファージで特異的にSt18を欠
損させたマウスでは野生型マウ
スよりも濃度が高くなっている
ことが明らかになりました。こ
の結果は、マクロファージにお
けるSt18の欠損が全身の血管透
過性を高めていることを意味し
ます。また、網膜や腸に分布す
る血管の数はマクロファージで
特異的にSt18を欠損させたマウ
スで有意に増加していたことか
ら、マクロファージにおけるSt
18の欠損は個体全体の血管透過
性の亢進のみならず、血管新生
の増大をもたらすことが判明し
ました。
次に、こうした表現型の発現す
る分子メカニズムを明らかにす
る目的で、遺伝子発現解析を実
施しました。その結果、血管透
過性と血管新生の促進作用を持
つVEGFの発現がSt18を欠損する
マクロファージで上昇している
ことが明らかとなりました。そ
こで、マクロファージで特異的
にSt18を欠損させたマウスにVE
GFのシグナルを抑制する薬剤ア
キシチニブを投与したところ、
敗血症と薬剤性腸炎に対する死
亡率は野生型と同程度となりま
した。このことから、マクロフ
ァージで特異的にSt18を欠損さ
せたマウスの表現型は、VEGFの
過剰な産生に起因していること
が明らかとなりました。

続いて、St18が欠損するとなぜ
VEGFの発現が上昇するのかを明
らかにする目的で、VEGFのプロ
モーターの解析を実施しました。
その結果、VEGFのプロモーター
には転写因子Sp1 の結合する配
列が存在することが判明しまし
た。そこで、マクロファージの
培養細胞にSp1 を過剰発現させ
たところ、VEGFのプロモーター
が活性化することでVEGFの発現
が誘導されることが分かりまし
た。この結果は、Sp1 がVEGFの
発現を誘導する転写因子である
ことを意味しているということ
です。実際に、St18を欠損する
マクロファージでは野生型より
もたくさんのSp1 がVEGFのプロ
モーターに結合しており、St18
を欠損するマクロファージから
産生されるVEGFの量はSp1 阻害
剤をふりかけることで正常化し
ました。

最後に、生化学的解析を駆使し
てSt18とSp1 の関係性を調べた
結果、St18はSp1 と直接結合す
ることで、Sp1 のVEGFのプロモ
ーターへの結合を阻害している
ことが明らかになったとしてい
ます。今回の研究結果によって、
マクロファージにおけるSt18の
発現レベルを調節することで、
敗血症や腸炎、ガンといったVE
GFとかかわる疾患の治療法開発
が期待されます。

研究グループは、マクロファー
ジのSt18がVEGFを強力に抑制す
ることが明らかになり、今後、
マクロファージのSt18を誘導す
ることのできる化合物を探索す
ることで、VEGFのかかわるさま
ざまな疾患の新しい治療につな
げたい、と述べています。

ガン分子標的薬について解説し

ている動画です。

 
 


 
 
 発現レベルについて発言する。


 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 高齢者の認知症発症を予測する方法を開発した

 
 
 
 
 
 
 
 追手門学院大学は7月13日、
AIを用いた脳のMRI 画像解析か
ら、高齢者がいつどの程度の確
率でアルツハイマー病を発症す
るかを予測する方法を開発した
と発表しました。これは同大の
小野田慶一教授(研究当時:島
根大学)と島根大学医学部神経
内科の長井篤教授および株式会
社ERISA (島根県松江市)の共
同研究グループによるものです。
研究成果は、「Brain Communic
ations」に掲載されています。
研究グループは、健康な人と、
アルツハイマー病に関する公開
データベースおよび島根大学医
学部神経内科の外来患者を合わ
せた計2,142 例を対象に調査を
行いました。ベースライン時に
脳のMRI 構造画像を測定し、一
定期間ごとにアルツハイマー病
に進行したかどうかのフォロー
アップデータを取得しました。

アルツハイマー病は、脳の萎縮
を1つの特徴としています。従
来のクラス分類に基づく手法で
は、「2年以内に発症するかど
うか」といった、2分法による
推定しか行われていませんでし
た。そこで今回、脳MRI 画像か
ら領域ごとの灰白質容積を算出、
これを特徴量とし、深層生存分
析という機械学習の手法を用い
て、経過年ごとの発症確率を推
定する方法を開発し、解析を行
いました。「Concordance inde
x」 という指標でモデルのパフ
ォーマンスを評価した所、開発
した手法のConcordance index
は最大で0.835でした。 これは、
高齢者をランダムに2人選んで
きたときに83.5%の確率で、ど
ちらが先にアルツハイマー病に
なるかを正答できるという値に
相当します。

また、どの脳領域がアルツハイ
マー病発症予測に重要かを調べ
た所、従来からアルツハイマー
病との関連が示唆されるデフォ
ルトモードネットワークだけで
なく、前帯状回や島皮質といっ
た顕著性ネットワークも重要な
情報源であることが示されまし
た。

アルツハイマー病を発症しやす
いタイプか、発症しやすくない
タイプかの研究はこれまでにあ
りましたが、今回のように個人
の発症確率を経過年数ごとに予
測する手法を確立したのは画期
的です。小野田教授は、「個人
レベルでアルツハイマー病の発
症リスクを将来の経過年数ごと
に評価できるようになった。今
後は研究成果の医療等への応用
も考えられる」と、述べていま
す。

MRIで認知症を予防する方法に

ついて解説している動画です。

 
 


 
 
 
 画期的な手法で、活気がでる。


 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 生理学研究所が7月15日、マ
クロファージで強く発現するZi
nc finger protein の遺伝子St
18をマクロファージでのみ欠損
するマウスを用いて、St18が血
管内皮増殖因子(VEGF)の発現
を転写因子Sp1 の抑制で抑えて
いることを発見したと発表した
のは、素晴らしい業績です。VE
GFは全身炎症に伴う血圧の低下
やガンの増殖といったさまざま
な病態において重要な役割を果
たしていることが知られており、
VEGFの中和抗体は、進行大腸ガ
ンの治療薬として広く使用され
ていることからVEGFを抑制する
ことができれば、ガンの治療薬
となることが推測されます。マ
クロファージのSt18がVEGFを強
力に抑制することが明らかにな
り、今後、マクロファージのSt
18を誘導することのできる化合
物を探索することで、VEGFのか
かわるさまざまな疾患の新しい
治療に是非繋げて頂きたいもの
です。
 追手門学院大学が7月13日、
AIを用いた脳のMRI 画像解析か
ら、高齢者がいつどの程度の確
率でアルツハイマー病を発症す
るかを予測する方法を開発した
と発表したのは、画期的な方法
が見いだされたものだと思いま
した。アルツハイマー病の発症
は、本人が症状を自覚し始めて
から、アルツハイマー病である
ことを何とか隠そうとすること
から始まるため、いつどの程度
の確率で、アルツハイマー病を
発症するか分からないことが多
いのです。ご家族の人の「最近、
物忘れがひどい」という訴えを
聞いて初めて、認知症ではない
かと疑う場合がほとんどです。
当クリニックでは、認知症かど
うかを確かめるには、時計の文
字盤や立方体(サイコロ)を書
いてもらうということを行って
もらいます。長谷川式スケール
も有用だと思いますが、手っ取
り早く判定するには上記の確か
め方をする方が良いのではない
かと考えています。

 もじもじして時計の文字盤を
描く。          笑

 
 
 
 
 
 
 
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2021-06-10 23:54:02

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診療マル秘裏話  号外Vol.1874 令和2年8月7日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)治療前末梢血採血結果と生存転帰の関連性検討
2)武漢熱後遺症の原因を究明する調査研究を開始

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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さい。

 
 
 
 
 
 
 
1】 治療前末梢血採血結果と生存転帰の関連性検討

 
 
 
 
 
 
 
 英国とイタリアで、診断時に
治癒目的の機能温存療法を実施
した3/4A-B期頭頸部扁平上皮
ガン患者さん260 例の末梢血検
体を対象に、生存転帰と治療前
の平均赤血球容積(MCV )、ヘ
モグロビン(Hb)値、血小板数、
アルブミン濃度との関連性を多
施設共同後ろ向きコホート研究
で検討しました。

 潜在的交絡因子で調整した結
果、Hb低値例の死亡リスクはHb
正常値例の3.3倍(95%CI 2.26
-4.81 )高いという結果がでま
した。MCV 高値例では死亡リス
クが1.54 倍(同1.06-2.24)高
かったのですが、全生存率と無
増悪生存率に対するMCV の影響
は、治療前Hb値が正常だった患
者さんに限られました。治療前
の血小板数またはアルブミン濃
度と生存率に関連性はありませ
んでした。

頭頚部ガンについての講演動画

です。

 
 


 
 
 高知のMCV 高値例。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 武漢熱後遺症の原因を究明する調査研究を開始

 
 
 
 
 
 
 
 新型コロナウイルス感染症(
武漢熱)の患者さんが退院後も
呼吸機能の低下が続くなどの「
後遺症」に悩む症例が医療現場
から数多く報告されていますが、
原因は解明されていません。厚
生労働省はこうした事態を重視
し、約2千人を対象に原因を究
明する調査研究を8月から始め
ることを決めました。

厚労省や日本感染症学会の関係
者らによると、武漢熱の患者さ
んが陰性となって退院した後も
息苦しさのほか、倦怠感や発熱、
味覚障害などのさまざまな症状
に苦しむ症例が医療現場から相
次いで報告されています。軽い
頭痛や関節痛やめまい、食欲不
振といった比較的軽い症例もあ
る一方、自宅で酸素吸入が必要
になったり、極度に疲れやすく
なって職場や学校に通えず社会
生活に戻れなくなったりする症
例もあるということです。

厚労省の計画では、医療機関の
協力を得て一番多い後遺症症状
である呼吸器の機能低下を中心
に原因究明を進めます。具体的
には治療中の重症者、軽症者そ
れぞれ約千人ずつのグループに
分け、重症者については、退院
後も残っている症状の聞き取り
のほか、肺のコンピューター断
層撮影(CT)や肺機能検査を実
施します。症状が比較的軽かっ
た人は、残存症状の聞き取りの
ほか、血液分析なども行うとい
うことです。研究は来年3月末
までを予定しています。

武漢熱の後遺症は日本だけでな
く、イタリアなど諸外国でも報
告され、海外メディアも度々報
じています。世界保健機関(WH
O )も退院患者さんの一定割合
に後遺症が見られるとして注視
してきました。原因について感
染症や呼吸器の専門家は、肺線
維症のほか、血栓形成やウイル
スの臓器残存、ウイルスが侵入
した時の異常な免疫反応ともい
える「サイトカインストーム(
免疫暴走)」など、さまざまな
要因を指摘しています。全ての
後遺症が単一の原因で起きるわ
けではないとみられていますが、
詳しいことは分かっていません。

武漢熱のほか、デング熱やエボ
ラ出血熱などの感染症にもさま
ざまな症状の後遺症がみられる
ことが知られています。ウイル
ス感染によって免疫のバランス
に異常が起きることが関係する
のではないかと指摘する報告も
ありますが、これも詳しくは未
解明のままです。

武漢熱の後遺症についてのニュ

ース動画です。

 
 


 
 
 校医が後遺症を診断する。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 英国とイタリアで、診断時に
治癒目的の機能温存療法を実施
した3/4A-B期頭頸部扁平上皮
ガン患者さん260 例の末梢血検
体を対象に、生存転帰と治療前
の平均赤血球容積(MCV )、ヘ
モグロビン(Hb)値、血小板数、
アルブミン濃度との関連性を多
施設共同後ろ向きコホート研究
で検討したのは優れた業績です。
潜在的交絡因子で調整した結果、
Hb低値例の死亡リスクはHb正常
値例の3.3倍(95%CI 2.26-4.8
1 )高いという結果がでたのは
以外でしたが、酸素と二酸化炭
素の交換が、スムースでないと
死亡リスクが上昇するのは止む
を得ないと思いました。如何に
呼吸が大事であるか身に詰まさ
れました。
 新型コロナウイルス感染症(
武漢熱)の患者さんが退院後も
呼吸機能の低下が続くなどの「
後遺症」に悩む症例が医療現場
から数多く報告されていますが、
原因は解明されていないのは残
念なことです。後遺症に悩むと
言うのは、私は副腎疲労に関係
しているのではないかと推測し
ています。 過度のストレスや、
食事の西洋化による腸の炎症が
ある人では、それらストレスや
炎症を和らげる副腎皮質ステロ
イドホルモンの分泌過多により、
副腎疲労が起こっているのでは、
と考えられます。そのため後遺
症が残存すると考えるのが自然
ではないでしょうか?

 副腎疲労の原因を披露する。


 
 
 
 
 
 
 
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2021-06-09 23:59:27

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診療マル秘裏話  Vol.815 令和1年7月24日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)自己免疫疾患で、膠原病の一種シェーグレン 症候群
2)「光免疫療法」の新たな臨床試験の結果を公表

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1】自己免疫疾患で、膠原病の一種シェーグレン 症候群

 
 
 
 
 
 
 
シェーグレン症候群は、和田
アキ子さんや菊池桃子さんがこ
の病気であることを告白しまし
た。自分の体を守るはずの免疫
システムが誤って自らの体を攻
撃してしまう自己免疫疾患で、
膠原(こうげん)病の一つとさ
れています。発症の仕組みが解
明されておらず、指定難病とな
っています。慶応大学病院(東
京都新宿区)リウマチ・膠原病
内科の竹内勤教授は「シェーグ
レン症候群は、いかに早期に発
見して早期に治療を行うかが経
過を左右します」と話していま
す。シェーグレン症候群は、関
節リウマチや全身性エリテマト
ーデスなどの膠原病に合併する
二次性と、他の膠原病を合併し
ない原発性に分けられます。患
者さんの約94%が女性といわれ、
涙腺や唾液腺に炎症が表れるの
が特徴です。主な症状は目や口
が乾くドライアイやドライマウ
スで、両方の症状が出る場合も
あれば、どちらか片方の場合も
あります。

竹内教授は「症状の感じ方は
さまざまです。目がゴロゴロす
る、痛い、見えにくいと感じた
り、口の渇きで味が変わった、
カラオケで歌いづらくなったな
ど、渇きとは結びつきにくい症
状を訴えたりすることがありま
す」と説明しています。発症後
早期には体のだるさや微熱、関
節の痛みなど、捉えどころのな
い症状が出ることがあります。

目や口の症状以外にも、皮膚
の乾燥や気管の乾きによるせき、
女性の場合は腟が乾くことに伴
う性交痛など、症状は全身に及
びます。50~60代に発症しやす
いとされていますが、慢性的に
進行するため気付きにくく、「
実際の発症年齢と診断年齢には
大きな開きがあると思われます」
と竹内教授は話しています。シ
ェーグレン症候群の診断には、
唾液腺や涙腺の検査のほか、血
液中の抗SS―A抗体と抗SS
―B抗体という自己抗体の検査
が行われます。発症のメカニズ
ムはまだ解明されていないため、
治療は対症療法となります。広
範囲に炎症を抑えるステロイド
薬を服用し、乾燥には人工涙液、
スプレー状の人工唾液などを用
います。竹内教授は「炎症によ
り失われてしまった涙腺や唾液
腺の機能は回復しません。どれ
だけ早く治療に取り掛かれるか
が重要になります」と強調して
います。

シェーグレン症候群は、間質
性肺炎や間質性腎炎などの重い
病気に移行することもあるので、
病気の進行状態や他の膠原病の
合併の有無を含め、定期的な受
診が必須となります。竹内教授
は「目や口の乾燥は意外に意識
しづらく、年だからと思いがち
です。違和感があれば迷わず受
診してください」と呼び掛けて
います。

シェーグレン症候群について

解説している動画です。

 
 


 
 
完走して、喉の乾燥を潤おす
ドリンク。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 「光免疫療法」の新たな臨床試験の結果を公表

 
 
 
 
 
 
 
光をあててガン細胞を壊す「
光免疫療法」について、実用化
を目指す米国の「楽天メディカ
ル」は7月1日、都内で事業説明
会を開き、新たな臨床試験(治
験)の結果を公表しました。手
術や抗ガン剤などの治療で効果
がなかった米国の30人の頭頸部
(けいぶ)ガンの患者さんを対
象にした第2a相の治験の結果、
4人はガンが消え、9人は縮小
していました。この治療法と関
連があるとみられる重篤な有害
事象は3人にあったということ
です。

この治療法は、米国立保健研
究所(NIH)の研究員が開発
しました。近赤外光をあてると
反応する化学物質と、特定のガ
ン細胞に結びつく性質がある蛋
白質(抗体)を結合させた薬を
注射します。抗体はガン細胞と
結合します。それに近赤外光を
あてると、ガンに集まった薬と
光が反応し、ガン細胞を壊し、
これをきっかけに免疫細胞は活
性化します。

NIHと契約を結んだベンチ
ャー企業(その後、楽天メディ
カルに社名変更)が、2015年か
ら治験をしてきました。同社は
昨年12月から、さらに多くの患
者さんを対象に有効性や安全性
を確認するための第3相の治験
を、米国や日本などで始めてい
ます。今年4月には厚生労働省
から、新薬や新しい治療法を短
期間で審査する「先駆け審査指
定制度」の対象に指定もされま
した。同社はこの結果もふまえ
て、頭頸部ガンへの治療法とし
ての承認取得を目指すというこ
とです。この日の説明会では、
5月末に東京都から第1種の医
薬品や医療機器を製造販売する
ことができる許可を得たことも
発表しました。三木谷浩史会長
兼CEO(最高経営責任者)は
「総合的なバイオベンチャーと
して一日も早く、光免疫療法を
患者のもとに届けたい」と話し
ました。

ガン光免疫療法について解説し

ているニュース動画です。

 
 
 


 
 
師弟が、その私邸を会談場所
に指定した。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
シェーグレン症候群は、自分
の体を守るはずの免疫システム
が誤って自らの体を攻撃してし
まう自己免疫疾患で、膠原(こ
うげん)病の一つとされている
というのは、周知の事実ですが、
自己免疫性疾患の原因について
は、よく分かっていないと述べ
るに留まっています。自分の体
に対して、免疫が働かなくする
というのを免疫寛容と言います。
何らかの原因でこの免疫寛容の
状態が崩れて、シェーグレン症
候群が発症するものと考えられ
ています。その何らかの原因と
言うのは、私は、腸の炎症であ
ると推測します。西洋風の食事
をすることで、腸の炎症を惹起
し、その炎症を消し止めるため
に副腎がオーバーワークをする
というのが私なりの仮説です。
副腎がオーバーワークすると、
副腎疲労となり、免疫力が低下
して、自己免疫疾患を引き起こ
すのではないかと推測していま
す。
光をあててガン細胞を壊す「
光免疫療法」について、実用化
を目指す米国の「楽天メディカ
ル」が7月1日、都内で事業説明
会を開き、新たな臨床試験(治
験)の結果を公表したのは素晴
らしい業績です。手術や抗ガン
剤などの治療で効果がなかった
米国の30人の頭頸部(けいぶ)
ガンの患者さんを対象にした第
2a相の治験の結果、4人はが
んが消え、9人は縮小していま
した。この治療法と関連がある
とみられる重篤な有害事象は3
人にあったということで、保険
医療の最後の砦にしたいという
思惑があるものと考えています。
以前にも、メルマガで紹介した
通り、この免疫療法の弱点は、
腫瘍細胞が正常細胞に置き換わ
っている場合、穴が開いてしま
い、頸動脈からの出血や腹膜炎
を起こす可能性が高いという事
です。穴が開かない様に効き方
をマイルドにするなどの対策が
必要です。

主要な腫瘍細胞を光免疫療法
で退治する。笑

 
 
 
 
 
 
 
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2021-06-08 22:52:35

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診療マル秘裏話  号外Vol.1873 令和2年8月6日作成
作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
 
目次

1)iPS細胞由来のHPV抗原特異的キラーT細胞作製成功
2)抗ガン作用持つ化合物FE399を人工的合成に成功

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
 
 
 
1】 iPS細胞由来のHPV抗原特異的キラーT細胞作製成功

 
 
 
 
 
 
 
 
 順天堂大学は7月10日、従来
の方法より安全な方法で子宮頸
ガンに対して腫瘍増殖抑制効果
があるiPS 細胞由来のヒトパピ
ローマウイルス(HPV )抗原特
異的キラーT細胞の作製に成功
したと発表しました。この研究
は、同大大学院医学研究科血液
内科学の安藤美樹准教授、安藤
純先任准教授、小松則夫教授、
産婦人科学講座の増田彩子助教、
寺尾泰久教授、ときわバイオ株
式会社取締役(産業技術総合研
究所・名誉リサーチャー)の中
西真人氏、東京大学医科学研究
所幹細胞治療部門の中内啓光特
任教授らの共同研究グループに
よるものです。研究成果は、米
国遺伝子細胞治療学会雑誌「Mo
lecular Therapy 」に先行公開
されています。

子宮頸ガンの多くはHPV 感染が
原因で発症します。HPV ワクチ
ンはHPV 感染予防には有効です
が、子宮頸ガンを発症した場合
は効果がありません。現在、日
本ではワクチン接種率は1%以
下まで低下しています。そのた
め、20代から30代の子育て世代
の罹患率が上昇しており、子宮
頸ガンはマザーキラーと呼ばれ
深刻な問題となっています。子
宮頸ガンは再発進行すると化学
療法、放射線療法が効きにくく、
新たな治療法の開発が望まれて
います。

研究グループは2013年に末梢血
由来のiPS 細胞から、機能的に
若返ったウイルス抗原特異的キ
ラーT細胞を作製することに成
功し、難治性腫瘍に対する新規
治療開発を目指して研究を続け
てきました。今回の研究は、研
究グループが開発を進めてきた
「iPS 細胞由来ウイルス抗原特
異的キラーT細胞」が、子宮頸
ガンの新規治療法となり得るか
を明らかにする目的で行われま
した。研究グループは、子宮頸
ガン患者さんと健常人ドナーよ
りiPS 細胞由来HPV 抗原特異的
キラーT細胞を作製し、子宮頸
ガンに対する抗腫瘍効果を確か
めました。まず、子宮頸ガン患
者さんの末梢血よりHPV 特異的
キラーT細胞の作製を試みまし
たが、抗ガン剤や放射線、ステ
ロイドの影響でT細胞は疲弊に
より減少していたため、作製で
きませんでした。そこで、健常
人ドナーの末梢血より作製を試
みた所、非常に少ない頻度です
がHPV 特異的キラーT細胞を作
製できました。次に、HPV 抗原
特異的キラーT細胞からiPS 細
胞の作製を試みました。しかし、
山中4因子(Oct3/4、Sox2、Kl
f4、c-Myc )の遺伝子を導入す
るだけではキラーT細胞からiP
S 細胞を作製できませんでした。
また、従来法では、ウイルス成
分のSV40 largeT抗原を同時に
遺伝子導入する必要があります
が、これは遺伝子を傷つけるリ
スクを伴います。そこで研究グ
ループは、効率改善と安全化を
図る試みとして、SV40 largeT
抗原を使用せず他の2つの因子
(LIN28とNANOG)を追加しまし
た。その結果、健常人ドナーの
末梢血を使用して、HPV 特異的
キラーT細胞からiPS 細胞を作
製することに成功しました。こ
の6因子を導入したiPS 細胞か
ら再びT細胞へ分化誘導して若
返りキラーT細胞を作製しまし
た。このiPS 細胞由来若返りHP
V 抗原特異的キラーT細胞は、
子宮頸ガン細胞株に対し持続的
で強力な細胞傷害活性を示しま
した。

研究グループは次に、iPS 細胞
由来HPV 抗原特異的キラーT細
胞が生体内でどれぐらいの抗腫
瘍効果を発揮するか調べました。
免疫不全マウスに子宮頸ガン細
胞株を腹腔内注射し、3日後に
「末梢血由来HPV 抗原特異的キ
ラーT細胞」もしくは「iPS 細
胞由来HPV 抗原特異的キラーT
細胞」を注射しました。3週間
後の腫瘍の量を測定した結果、
「iPS 細胞由来HPV 抗原特異的
キラーT細胞」で治療したマウ
スグループでは有意な腫瘍抑制
効果を認めました。さらに、よ
り長期における生存率の比較に
おいても、「iPS 細胞由来HPV
抗原特異的キラーT細胞」は「
末梢血由来HPV 抗原特異的キラ
ーT細胞」に比較して有意な生
存期間延長効果を認めました。
以上の結果より、「iPS 細胞由
来HPV 抗原特異的キラーT細胞」
は試験管内だけでなく、マウス
生体内でも子宮頸ガンに抗腫瘍
効果を持つことが分かりました。
つまり、末梢血由来のHPV 抗原
特異的キラーT細胞からiPS 細
胞を作製し、そのiPS 細胞から
作製した増殖力の強い元気なHP
V 抗原特異的キラーT細胞を作
製し、子宮頸ガンに対する免疫
細胞療法として用いることで、
マザーキラーと呼ばれる難治性
の子宮頸ガンの新たな治療法と
なる可能性を示すことができま
した。

今回の成果は、「子宮頸ガンに
対する新規免疫細胞療法」の臨
床研究の実現に向けた加速が期
待されるものです。今回の研究
により、臨床現場での利用を目
指してより安全な方法で作製し
たiPS 細胞から、子宮頸ガンに
効果のある若返りキラーT細胞
を無限に作製することが可能と
なりました。このiPS 細胞由来
HPV 抗原特異的キラーT細胞を
用いた治療は難治性子宮頸ガン
の強力な新規治療法となる可能
性があります。キラーT細胞を
用いた治療では、免疫拒絶が起
きないようにドナーと患者のHL
A 遺伝子型を一致させる必要が
あります。研究グループは今後、
HLA 遺伝子をゲノム編集するこ
とで免疫拒絶を回避し、1つの
iPS 細胞から多くの患者さんに
適用できる治療開発に発展させ
るべく、準備を進めています。

子宮頸ガンとパピローマウイル

スについて解説している動画で

す。

 
 


 
 
 
 巨舌を持つ人とのキスを拒絶
する。          笑

 
 
 
 
 
 
 
 
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2】 抗ガン作用持つ化合物FE399を人工的合成に成功

 
 
 
 
 
 
 
 
 庭木としてよく見かける常緑
低木「キャラボク(伽羅木)」
に共生するカビから得られる化
合物「FE399 」を、新たな手法
で人工的に合成することに成功
した、と東京理科大学の研究グ
ループが発表しました。FE399
は大腸ガンなどの細胞の増殖を
抑えることで知られており、こ
の物質や手法を手がかりに、新
たな抗ガン剤の開発が期待され
るということです。

細胞では通常、ガン抑制遺伝子
が異常な細胞に自死(アポトー
シス)を促すことで、ガンを抑
えています。この遺伝子が変異
して正常に働かないと、ガン細
胞が死を回避して増殖を繰り返
します。大腸ガンなどは、ガン
抑制遺伝子の一種の「p53 遺伝
子」が変異することで起こるこ
とが分かっています。

FE399は、このp53の変異によっ
てできるガン細胞にアポトーシ
スを促して増殖を抑える化合物
です。庭木や垣根などに広く使
われるキャラボクの葉に共生す
るカビの1種の培養物から得ら
れますが、詳しい性質や立体構
造が分からないことが壁となり、
抗ガン剤として活用するための
研究は進んでいませんでした。

そこでグループは独自に開発し
た試薬 「MNBA(2-メチル-6-ニ
トロ安息香酸無水物)」を用い
ました。窒素を活性化する「マ
クロラクタム化」と呼ばれる反
応を利用することで、FE399 を
人工合成できました。

従来広く使われてきた試薬を用
いた手法だと、反応の過程で分
子の構造が一部反転してしまう
などの問題がありました。MNBA
を使うことでこの問題を回避し、
FE399の 構造を解明しました。
MNBAによる窒素の活性化を利用
し、天然物を全合成したのは世
界初ということです。p53 遺伝
子は大腸ガンや食道ガン、一部
の乳ガンの細胞で増殖を抑制す
ることが知られています。グル
ープは今後、他のさまざまなガ
ンでFE399 がどの程度効くのか
などを調べていきます。

グループの同大理学部の椎名勇
教授(有機合成化学)は「今回
のFE399 がリード役となって今
後、さまざまな類縁の化合物が
合成されることが期待される。
それを通じ、新たな抗ガン剤の
開発の可能性がある。優れた試
薬としてMNBAが活用できること
を示したのも大きい」と述べて
います。

グループは椎名氏のほか同大研
究推進機構総合研究院の殿井貴
之研究員らで構成されています。
成果は欧州の化学誌「ヨーロピ
アン・ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー」の電
子版に6月8日に掲載され、理科
大が同12日に発表しました。

キャラボクの特徴と剪定につい

て解説している動画です。

 
 


 
 
 伽羅の香りを身に纏うキャラ。


 
 
 
 
 
 
 
 
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編集後記

 
 
 
 順天堂大学が7月10日、従来
の方法より安全な方法で子宮頸
ガンに対して腫瘍増殖抑制効果
があるiPS 細胞由来のヒトパピ
ローマウイルス(HPV )抗原特
異的キラーT細胞の作製に成功
したと発表したのは偉大な業績
です。現在、日本ではワクチン
接種率は1%以下まで低下して
います。それは、ワクチンの副
作用を懸念してのことですが、
外国では、接種率が高く、子宮
頸ガン自体、罹患率が下がって
います。日本ではその恩恵を受
けることができないので、20代
から30代の子育て世代の罹患率
が上昇しており、子宮頸ガンは
マザーキラーと呼ばれ深刻な問
題となっています。末梢血由来
のHPV 抗原特異的キラーT細胞
からiPS 細胞を作製し、そのiP
S 細胞から作製した増殖力の強
い元気なHPV 抗原特異的キラー
T細胞を作製し、子宮頸ガンに
対する免疫細胞療法として用い
ることで、マザーキラーと呼ば
れる難治性の子宮頸ガンの新た
な治療法となる可能性を示すこ
とができたのは、喜ばしいこと
です。
 庭木としてよく見かける常緑
低木「キャラボク(伽羅木)」
に共生するカビから得られる化
合物「FE399 」を、新たな手法
で人工的に合成することに成功
した、と東京理科大学の研究グ
ループが発表したのは、素晴ら
しい業績です。細胞では通常、
ガン抑制遺伝子が異常な細胞に
自死(アポトーシス)を促すこ
とで、ガンを抑えています。こ
の遺伝子が変異して正常に働か
ないと、ガン細胞が死を回避し
て増殖を繰り返します。大腸ガ
ンなどは、ガン抑制遺伝子の一
種の「p53 遺伝子」が変異する
ことで起こることが分かってい
ます。FE399 は、このp53 の変
異によってできるガン細胞にア
ポトーシスを促して増殖を抑え
る化合物ということで、新規抗
ガン剤として、使えるのではな
いかということが話題になって
いるのです。p53 遺伝子は大腸
ガンや食道ガン、一部の乳ガン
の細胞で増殖を抑制することが
知られているので、グループは
今後、他のさまざまなガンでFE
399 がどの程度効くのかなどを
早急に調べて頂きたいものです。

 心機一転、新規抗ガン剤の開
発を目指す。       笑

 
 
 
 
 
 
 
 
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2021-06-07 22:28:54

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診療マル秘裏話  号外Vol.1872 令和2年8月4日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)IL-31レセプターAヒト化モノクローナル抗体の第3相臨床試験
2)AD治療薬が米国での新薬承認申請手続きが完了

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 IL-31レセプターAヒト化モノクローナル抗体の第3相臨床試験

 
 
 
 
 
 
 
 マルホ株式会社は7月9日、ネ
モリズマブについて、アトピー
性皮膚炎に伴うそう痒を対象に
日本国内で実施した第3相臨床
試験(比較試験)の結果が、「
The New England Journal of M
edicine 」に掲載されたと発表
しました。

 ネモリズマブは、中外製薬が
創製した抗IL-31レセプターAヒ
ト化モノクローナル抗体です。
IL-31 は、そう痒誘発性サイト
カインであり、アトピー性皮膚
炎、結節性痒疹および透析患者
さんにおけるそう痒の発生に関
与していることが報告されてい
ます。また、IL-31 はアトピー
性皮膚炎の病態における炎症惹
起および皮膚バリア機能の破綻
への関与も示唆されています。
ネモリズマブは、IL-31 とその
レセプターの結合を競合的に阻
害することで、IL-31 の生物学
的作用を抑制し薬効を発揮しま
す。今回試験では、中等症~重
症のそう痒を有する13歳以上の
アトピー性皮膚炎の患者215 人
(ベースラインのそう痒VAS 中
央値75.4)が、ネモリズマブ群
(60mgを4週ごとに皮下投与)
またはプラセボ群(プラセボを
4週ごとに皮下投与)に2:1の
比でランダムに割り付けられま
した(ネモリズマブ群143 人、
プラセボ群72人)。そう痒視覚
アナログスケール(Visual Ana
logue Scale:VAS)は、痒みの
程度を10cmのスケール (0:痒
みなし、10:想像されうる最悪
の痒み)上に線を引き、痒みの
程度を判定する評価指標です。
同試験では抗炎症外用薬を併用
し、ネモリズマブ投与16週後の
有効性と安全性をプラセボと比
較しました。

 試験の結果、主要評価項目で
ある投与開始16週後のそう痒VA
S 変化率は、ネモリズマブ群-4
2.8.%に対し、プラセボ群-21.
4%であり、統計学的な有意差が
認められました(p値<0.001)。
副次評価項目である投与開始4
週後までのそう痒VAS 変化率の
経時推移では、そう痒VAS 変化
率の減少が投与翌日から確認さ
れました(ネモリズマブ群-10.
3%、プラセボ群-4.4%)。

 投与開始16週後のEASI変化率
はネモリズマブ群-45.9%に対し
プラセボ群-33.2%でした。Ecz
ema Area and Severity Index
(EASI)は、アトピー性皮膚炎
の皮膚所見の重症度と病変範囲
から全身のアトピー性皮膚炎の
重症度を数値化した評価指標で
す。

 皮膚疾患に特異的なQOL 尺度
であるDLQIスコア4以下を達成
した患者さんの割合は、ネモリ
ズマブ群40%に対しプラセボ群
22%でした。睡眠に関する患者
さんの主観的評価指標であるIS
Iスコアを7以上改善した患者さ
んの割合はネモリズマブ群55%
に対しプラセボ群21%となりま
した。

 有害事象の発現率は、両群と
もに71%であり、ほとんどが軽
度あるいは中等度の事象でした。
高度な有害事象はネモリズマブ
群で3人(2%)に認められまし
た(メニエール病、急性膵炎、
アトピー性皮膚炎)。ネモリズ
マブ投与後に有害事象のため投
薬を中止した患者さんは3人で、
その内訳は、メニエール病およ
び円形脱毛症、末梢性浮腫、ア
トピー性皮膚炎でした。頻度の
高かった有害事象はアトピー性
皮膚炎の悪化で、発現率はネモ
リズマブ群24%、プラセボ群21
%でした。注射関連の反応の有
害事象の発現率は、ネモリズマ
ブ群8%、プラセボ群3%でした。

 ネモリズマブ群では血清TARC
の上昇が認められたが、血清TA
RCの上昇とEASI悪化との相関は
認められなかった。血清中のTA
RC値は、アトピー性皮膚炎の短
期病勢のマーカーとして用いら
れています。

このニュースのニュース動画で

す。

 
 


 
 
 有害事象の発現率について、
発言する。        笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 AD治療薬が米国での新薬承認申請手続きが完了

 
 
 
 
 
 
 
 エーザイと米バイオジェンは
7月8日、共同開発しているアル
ツハイマー病(AD)治療薬「
アデュカヌマブ」について、米
国での新薬承認申請手続きが完
了したと発表しました。当初は
今年の「早い時期」に完了する
計画でしたが、開発を一度中止
したため試験データが複雑化し
たことや、新型コロナウイルス
感染症の影響で遅れていました。
米国食品医薬品局(FDA)が
2カ月以内に申請を受理するか
判断します。審査期間が原則6
カ月以内に短縮される優先審査
の適用も申請しました。

 段階的にデータを提出する方
法で申請手続きを進め、7月8日
付で完了しました。

 米国では今年の早い時期に申
請完了する目標でしたが、4月
の時点で7~9月期にずれ込む
との見通しを示していました。
同剤は開発を一度中止した経緯
があり申請データが複雑化して
いることに加え、バイオジェン
の社員が新型コロナに感染した
ことが影響しました。同社が2
月末に米国で開催した社内会議
で、100人規模の集団感染が
起きました。

 アデュカヌマブは、ADの原
因物質とされる「アミロイドベ
ータ(Aβ)」に結合して、脳
内にAβが蓄積しないようにす
る作用を持っています。Aβを
標的とする治療薬は、多くの製
薬企業が開発に失敗してきまし
た。承認されれば、アデュカヌ
マブは「Aβ仮説」を実証した
初めてのAD治療薬になります。
一方で同剤は、第3相臨床試験
(P3)で有効性を証明するの
が難しいと評価され、開発を一
度中止した経緯もあります。

 日本と欧州でも承認申請に向
けて薬事当局と協議を行ってい
ます。

AD治療薬が上手く行っていな

いことを示している動画です。

 
 


 
 
 軽易に経緯を説明して敬意を
表された。        笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 マルホ株式会社が7月9日、ネ
モリズマブについて、アトピー
性皮膚炎に伴うそう痒を対象に
日本国内で実施した第3相臨床
試験(比較試験)の結果が、「
The New England Journal of M
edicine 」に掲載されたと発表
したのは、素晴らしい業績です。
アトピー性皮膚炎の痒みは半端
ありません。先日も痒みで夜も
眠れないという患者さんがいら
っしゃったのですが、腸の制御
性T細胞を増やす目的でトレハ
ロースの少量投与を勧めました。
アトピー性皮膚炎の原因として、
黄色ブドウ球菌が挙げられてお
り、抗生物質の投与でもすぐに
耐性のMRSAに変化してしまい、
抗生物質の投与だけではなかな
か成果が得られないと思われま
す。
 エーザイと米バイオジェンが
7月8日、共同開発しているアル
ツハイマー病(AD)治療薬「
アデュカヌマブ」について、米
国での新薬承認申請手続きが完
了したと発表したのは、偉大な
業績です。まあ薬は実際に臨床
で使ってみるまでは、なんとも
言えません。動物実験で成功し
ていても、人間には耐え難い副
作用がある場合もあります。臨
床試験で分からなかった副作用
が表面化してくることもありま
す。新薬承認申請手続きが完了
したと言っても当局が認めなけ
れば、水の泡となってしまいま
す。加えて今年は武漢熱の感染
症がパンデミックとなったため、
新薬承認申請手続き自体が伸び
伸びとなったこともあり、これ
からの承認の状況を見極めたい
と思います。

 非常事態宣言自体が、事態を
悪化させる。       笑

 
 
 
 
 
 
 
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診療マル秘裏話  号外Vol.1871 令和2年8月3日作成

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目次

1)武漢熱による死者、人種的少数派の割合が高い
2)細菌にとりつくウイルスを調べデータベースを作成した

 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1】 武漢熱による死者、人種的少数派の割合が高い

 
 
 
 
 
 
 
 米疾病対策センター(CDC)
は7月10日、米国内の新型コロ
ナウイルスによる死者に占める
黒人やヒスパニックなど人種的
少数派の割合が、人口全体でみ
た人種構成と比べ大幅に高いと
する調査結果を公表しました。
とりわけ比較的若い「現役世代」
で白人と非白人の差が顕著に表
れ、米社会の人種間格差を改め
て浮き彫りになりました。
全米の人種構成は白人が60%、
ヒスパニックが18%、黒人が13
%とされています。2月12日
~4月24日に確認された新型
コロナによる死者のうち、1万
人余りを対象としたCDC調査
では、白人は35%にとどまり、
黒人が25%、ヒスパニックが24
%をそれぞれ占めました。
さらに65歳未満の死者に限
ると、白人が18%だったのに対
し黒人は30%、ヒスパニックは
34%と逆転しました。死亡時の
平均年齢も白人は81歳で、ヒス
パニックや黒人は71~72歳でし
た。比較的若くして感染し死に
至る人が、非白人に多いことを
示しています。

武漢熱に人種差が現れる原因に

人種差別があると主張している

動画です。

 
 


 
 
 支社の使者が死者となって帰
ってきた。        笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 細菌にとりつくウイルスを調べデータベースを作成した

 
 
 
 
 
 
 
 大阪市立大学などの研究チー
ムは、腸内細菌と、その細菌に
とりつくウイルスを調べ、デー
タベースを作成しました。腸内
細菌には病気の原因になるもの
があり、ウイルスを元にした新
薬の開発につながると期待され
ます。米科学誌「セル・ホスト
&マイクローブ」電子版に7月10
日、発表しました。(https://
www.doi.org/10.1016/j.chom.2
020.06.005別ウインドウで開き
ます)

 ヒトの腸の中には多種多様な
細菌がおり、「腸内細菌叢(そ
う)(腸内フローラ)」と呼ば
れています。近年、病気との関
係が明らかになってきています。
一方、腸の中には細菌にとりつ
く「バクテリオファージ」と呼
ばれるウイルスも多いのですが、
詳細はよく分かっていませんで
した。

 チームが健康な日本人101 人
の便サンプルを使って、細菌と
ウイルスの遺伝情報を調べたと
ころ、細菌約600 種、ウイルス
は分類可能なものだけで約450
種を見つけました。それぞれの
人の腸内にどんなウイルスが多
いのかも分かりました。人によ
ってその割合は大きく違い、中
には2014年になって初めて見つ
かったウイルスが一番多い種と
いう人もいました。この割合は、
8週間追跡してもあまり変わら
ず、通常は安定していることも
分かりました。

 細菌に取り込まれたウイルス
の遺伝情報を解析することで、
どのウイルスが、どの細菌にと
りついているのかといった関係
も明らかになりました。

 そこで、チームは、腸の粘膜
に炎症が起きる「偽膜性腸炎」
の原因になる細菌「クロストリ
ジオイデス・ディフィシル」に
とりつくウイルスに注目しまし
た。このウイルスが持つ、細菌
の膜を壊す酵素を合成し、細菌
に感染したマウスに与えると、
1週間後も90~100%が生き残り
ましたが、与えなかったマウス
の生存率は2日で30%以下になり
ました。

 こうした方法で抗菌薬を作れ
ば、特定の細菌のみに効果があ
る可能性が高く、他の健康に有
用な細菌を殺してしまうことを
防げるとみられています。大阪
市立大の植松智教授(ゲノム免
疫学)は「今後、ウイルスを使
って色々な細菌を制御する治療
法を創造できる」と話していま
す。

バクテリオファージについて解

説している動画です。

 
 


 
 
 創造神を想像した。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 米疾病対策センター(CDC)
が7月10日、米国内の新型コロ
ナウイルスによる死者に占める
黒人やヒスパニックなど人種的
少数派の割合が、人口全体でみ
た人種構成と比べ大幅に高いと
する調査結果を公表したのは、
武漢熱に関して、重症化し死に
至った人に人種差があることを
示唆しています。ただし人種的
少数派の人達は、白人に較べて
経済的な力が弱く、過酷な労働
を強いられ、免疫力が低下して
このような結果になった可能性
も大いにあると思います。加え
て、トランプ大統領が演説の際
にマスクを着用したのは、つい
最近のことです。このように、
感染防御の意識が低い所では、
経済力の差が如実にでるのでは
ないかと私は、推測しています。
 大阪市立大学などの研究チー
ムが、腸内細菌と、その細菌に
とりつくウイルスを調べ、デー
タベースを作成したのは喜ばし
いことです。腸内細菌には病気
の原因になるものがあり、ウイ
ルスを元にした新薬の開発につ
なげて頂きたいものです。武漢
熱のように、人間の害になる、
ウイルスもいれば、細菌を破壊
して人間を助けてくれるウイル
スもいるので、ウイルス即ち悪
と考えるのは、早計と言えまし
ょう。ただクロストリジウム属
の細菌は、嫌気性芽胞形成菌で
すので、いくらウイルスと言え
ども芽胞をぶち破る力はないと
考えられるので、芽胞生成菌に
対する対策を考える必要がある
ようです。

 売上の総計が急上昇したこと
に喜ぶのは早計です。   笑

 
 
 
 
 
 
 
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発行者名  医療法人永徳会 皿沼クリニック院長
藤田 亨
職業    医師の箸くれ(はしくれ)
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2021-06-06 00:03:58

カテゴリー:ブログ



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診療マル秘裏話  号外Vol.1870 令和2年8月2日作成

作者 医療法人社団 永徳会 藤田 亨

 
 
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

 
 
 
 
 
 
 
目次

1)武漢熱に対する抗体療法第3相臨床試験を開始
2)円形脱毛症の発症リスクを高める遺伝子を特定

 
 
 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 医療界のトピックスを紹介するこのメールマガジンは
1週間に1回の割合で発行しています。もっと回数を増や
して欲しいという要望もあるのですが、私の能力のなさ
から1週間に1回が限度となっています。これからも当た
り前の医療をしながら、なおかつ貪欲に、新しい知識を
吸収し読者の皆様に提供してゆきたいと思っております。
不撓不屈の精神で取り組む所存ですのでどうかお許し下
さい。

 
 
 
 
 
 
 
1】 武漢熱に対する抗体療法第3相臨床試験を開始

 
 
 
 
 
 
 米製薬リジェネロン・ファー
マシューティカルズは、新型コ
ロナウイルスに対する抗体療法
「REGN-COV2」の第3
相臨床試験(P3試験)を開始
すると発表しました。感染リス
クが高い非感染者を対象に予防
効果を検証します。治療薬とし
ての有効性を検証している臨床
試験も後期段階へ進めます。ま
た年内の量産開始に向けて、米
国政府から4・5億ドル(約4
80億円)の支援を受けること
も決まりました。

 同社は、ウイルスに対する中
和活性が特に高い抗体2つを組
み合わせた「カクテル療法」と
して、新型コロナ感染症に対す
る抗体療法を開発しています。

 予防薬としても実用化するた
め、予防効果を検証するP3試
験を始めます。感染者の家族な
ど、感染リスクが高い非感染者
を約2000例組み入れる予定
です。

 治療薬として先月始めたP1
/2/3試験もステージアップ
しました。P1パートで安全性
が確認できたと第三者機関に認
められたため、P2/3パート
へ移行しました。夏の終わりご
ろには速報結果が出る見込みで
す。

 米政府から4・5億ドルの支
援も獲得しました。今秋までに
一定量を米国向けに量産するこ
とが条件となっています。治療
用に7万~30万治療分、予防
用に42万~130万治療分が
必要になるとみています。

新たな変異ウイルスの拡大に備

えた抗体医薬について解説して

いる動画です。

 
 


 
 
 側方から戦の速報が入る。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
2】 円形脱毛症の発症リスクを高める遺伝子を特定

 
 
 
 
 
 
 
 順天堂大と東海大などの研究
チームは7月11日までに、円形
脱毛症の発症リスクを高める遺
伝子の一つを特定したと発表し
ました。ゲノム編集技術で変異
させたこの遺伝子を導入したマ
ウスで、症状を再現することに
も成功しました。論文は国際医
学誌イーバイオメディシン電子
版に掲載されました。
 円形脱毛症は若い女性に発症
例が多く、遺伝やストレスなど
さまざまな要因が発症に関わっ
ていると考えられています。
順天堂大の池田志斈教授らの
研究チームは、円形脱毛症の患
者さんと健常者を比較し、CC
HCR1と呼ばれる遺伝子に変
異があることを見つけました。
この遺伝子の変異を、ゲノム編
集技術でマウスに再現した所、
円形脱毛症に似た症状を引き起
こしました。毛の表面のキュー
ティクルに乱れが生じるなどの
特徴もよく似ていました。

円形脱毛症について解説してい

る動画です。

 
 


 
 
 皮革製品を比較する。笑

 
 
 
 
 
 
 
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

 
 
 
 
 
 
 
編集後記

 
 
 米製薬リジェネロン・ファー
マシューティカルズが、新型コ
ロナウイルスに対する抗体療法
「REGN-COV2」の第3
相臨床試験(P3試験)を開始
すると発表したのは素晴らしい
企画です。感染リスクが高い非
感染者を対象に予防効果を検証
するということです。治療薬と
しての有効性を検証している臨
床試験も後期段階へ進めるとい
うことですので、治療・予防の
どちらにも有効ということでし
ょう。米政府から4・5億ドル
の支援を獲得し、資金も問題な
いと判断して、予防の臨床試験
を断行したと考えられます。
 順天堂大と東海大などの研究
チームが7月11日までに、円形
脱毛症の発症リスクを高める遺
伝子の一つを特定したと発表し
たのは、素晴らしい業績です。
円形脱毛症は若い女性に発症例
が多く、遺伝やストレスなどさ
まざまな要因が発症に関わって
いると考えられていますが、そ
の内の遺伝の要因を特定したと
言えるでしょう。この遺伝子の
変異を、ゲノム編集技術でマウ
スに再現した所、円形脱毛症に
似た症状を引き起こしました。
毛の表面のキューティクルに乱
れが生じるなどの特徴もよく似
ているそうです。

 際限なく変異を再現する。笑

 
 
 
 
 
 
 
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(イジニイワト)

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